Iekšējā Medicīna

Ģenētiskās slimības

definīcija

Ģenētiska slimība vai iedzimta slimība ir slimība, ko izraisa viens vai vairāki attiecīgās personas gēni. DNS šeit darbojas kā tiešs slimības izraisītājs. Lielākajai daļai ģenētisko slimību cēloņu atrašanās vietas ir zināmas. Ja ir aizdomas par ģenētisku slimību, attiecīgo diagnozi var veikt, veicot ģenētisko izmeklēšanu.
No otras puses, ir arī vairākas slimības, kuru rašanās ir ģenētiski ietekmēta vai apspriesta, piemēram, cukura diabēts (“diabēts”), osteoporoze vai depresija. Tās ir tā sauktās dispozīcijas, t.i., palielināta noteiktu slimību iespējamība. Dispozīcijas ir jānošķir no iedzimtām slimībām.

Tās ir bieži sastopamas iedzimtas slimības

Absolūtā izteiksmē iedzimtas slimības nav izplatītas, bet šeit uzskaitītās iedzimtās slimības bieži sastopamas salīdzinājumā ar citām ģenētiski cēloņiem.

Marfana sindroms
Sirpjveida šūnu anēmija
Hemofilija (A vai B hemofilija)
V faktora Leidena mutācija un no tā izrietošā APC pretestība
Sarkans un zaļš vājums
Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts (G6PD deficīts)
Polidaktilija ("vairāki pirksti", iespējams arī kā simptoms citām slimībām)
21. trisomija (Dauna sindroms)
Horeja Huntingtona

cēloņi

Iedzimtas slimības ir ārkārtīgi daudzveidīgas pēc izskata. Viņiem būtībā ir tikai viena kopīga iezīme: katra no tiem iemesls ir meklējams DNS, t.i., attiecīgās personas ģenētiskajā materiālā. Šeit var notikt dažādas izmaiņas, piemēram, mutācijas (DNS informācijas apmaiņa) vai dzēšanas (noteikta ģenētiskā materiāla trūkums).
Ģenētiskajā materiālā tiek kodēts liels daudzums informācijas, piemēram, dažādu komponentu “rasējumi”, kas ir svarīgi ķermeņa šūnas darbībai. Tie var būt, piemēram, fermenti, elektrolītu kanāli vai kurjervielas. Pēc tam šie mazākie elementi tiek nepareizi nolasīti vai vispār netiek nolasīti no DNS, kuru pēc tam trūkst sarežģītajā ķermeņa sistēmā. Nepareiza vai trūkstoša ģenētiskā informācija tāpēc izraisa noteiktus darbības traucējumus organismā. Pēc tam tie izraisa simptomus atbilstoši funkcionālajai sistēmai, kurā tagad trūkst viena elementa.

Uzziniet visu par tēmu šeit: Ģenētiskais tests.

Tādējādi tiek iedzimtas slimības

Katra iedzimta slimība tiek mantota vai nu monoģenētiski, vai polioģenētiski: Tas nozīmē, ka ir viena vai vairākas ģenētiskās vietas, kuras jāmaina, lai izraisītu slimību.
Turklāt ģenētiskās pazīmes vienmēr var mantot dominējošā vai recesīvā veidā: recesīvs nozīmē, ka ir jābūt nosliecei uz šo konkrēto iedzimto slimību gan tēva, gan mātes gēnos. Dominējošā mantojuma gadījumā slimības ierosināšanai pietiek ar vienu izmaiņu (t.i., vienam no vecākiem). No tā izriet, ka ar pārsvarā iedzimtām slimībām arī cilvēki, kas ir pārnēsātāji, saslimst - kamēr ar recesīvu mantojumu parasti pat nav zināms, ka pastāv atbilstoša ģenētiskā predispozīcija.
Pastāv arī slimības, kuras tiek mantotas caur dzimuma hromosomām, piemēram, hemofilija vai sarkanzaļa aklums. Šeit parasti izmanto X hromosomu, jo Y hromosoma kopumā ir ļoti maza un parasti tā var uzglabāt nelielu ģenētisko informāciju. Tāpēc runā par iedzimtām slimībām, kas saistītas ar X. Parasti tie ietekmē ievērojami vairāk vīriešu nekā sievietes, jo sievietes var kompensēt nepareizu informāciju par X hromosomu ar otro.
Cik precīzi tiek iedzimta ģenētiskā slimība, parasti ir viegli izpētīt, ja jūs interesē.

Pārbaudes pirms dzimšanas

Principā bērna ģenētisko materiālu jau var izmeklēt dzemdē attiecībā uz visām iedzimtām slimībām, kuru cēloņsakarības ģenētiskās atrašanās vietas ir zināmas. Tomēr ģenētiskās analīzes prasa daudz laika, tāpēc parasti tiek analizēta tikai iespējamā gēna atrašanās vieta - par to, savukārt, ir jābūt pamatotām aizdomām par ģenētisku slimību.
Šādai pārbaudei pēc tam no amnija šķidruma vai placentas var ņemt ģenētisko materiālu un izmantot analīzei.

Tomēr vienmēr jāpatur prātā, ka jebkura invazīva diagnoze ir saistīta arī ar risku nedzimuša bērna dzīvībai. Tādēļ šādi punkcijas katrā gadījumā ir jāsver atsevišķi.
Ir arī mērījumi, kas var norādīt uz ģenētisku slimību, piemēram, kakla caurspīdīguma mērīšana kā 21. trisomijas pazīme. Šādas metodes nav bīstamas nedzimušam bērnam, taču tās nevar piedāvāt pilnīgu noteiktību par ģenētiskas slimības klātbūtni. Tāpēc arī šeit ir rūpīgi jāapsver operācija.

21. trisomija

21. trizomijas cēlonis ir 21. hromosoma, kas skartajām personām neatrodas divreiz, bet trīs reizes. Šis DNS variants tiek izveidots, kad hromosomas tiek sadalītas vecāku dzimumšūnās, t.i., spermas vai olšūnās. Tāpēc tā ir "izplatīšanas kļūda", nevis faktiskā ģenētiskā materiāla izmaiņas. Tas izskaidro, kāpēc 21. trisomija var notikt spontāni katrā ģimenē un kāpēc visās ģimenēs bērnu ar Dauna sindromu varbūtība ir vienāda. Stingri sakot, 21. trizomija - tāpat kā citas trisomijas - patiesā nozīmē nebūtu jāuzskata par iedzimtu slimību. Neskatoties uz to, 21. trizomija ir visizplatītākā ar DNS saistītā slimība jaundzimušajiem.

Izmaiņas mainītā Datu sindroma hromosomu komplektā var būt redzamas vēl nedzimušam bērnam dzemdē: Augšanas kavēšanās un defekti cita starpā var izraisīt pārāk mazu galvaskausu, īsus augšstilba un augšdelma kaulus un sirds defektus. Liels amnija šķidruma daudzums var liecināt arī par 21. tromiozi, jo skartie nedzimušie bērni dzer vai norij samērā maz amnija šķidruma. Tomēr neviena no šīm pazīmēm nav galīgas Dauna sindroma pazīmes!
Papildus minētajām augšanas kavēšanās pazīmēm bērniem ar Dauna sindromu bieži parādās arī aizkavēta attīstība, piemēram, valodas un motoriku jomā. Cilvēkiem, kurus skāris Dauna sindroms, bieži ir ievērojamas sociālās prasmes, savukārt intelekts bieži paliek zem vidējā līmeņa. Tomēr skartie cilvēki ļoti atšķiras pēc šīm īpašībām, un nav nekas neparasts, ka viņi pēc laba atbalsta saņemšanas beidz skolu.

Vēlākā dzīves posmā cilvēkiem ar 21. 21. trisomiju ir paaugstināts risks diagnosticēt noteiktas slimības. Tie ietver Alcheimera slimību, epilepsiju un vēzi, īpaši leikēmiju. Neskatoties uz to, cilvēku ar Dauna sindromu dzīves ilgums turpina pieaugt. Pa to laiku skartie cilvēki bieži sasniedz 60 vai 70 gadu vecumu.

Plašāku informāciju varat atrast mūsu vietnē Dauna sindroms

Alfa-1 antitripsīna deficīts

Alfa-1 antitripsīna deficīts var būt dažādās formās un formās, atkarībā no skartās personas precīzām ģenētiskajām īpašībām. Tas nozīmē, ka ne katrs alfa-1 antitripsīna deficīts izraisa simptomus. Turpmāk tiks apskatīts tikai šīs ģenētiski noteiktās slimības klīniski pamanāmais tips (PiZZ).
Fermenta defekts, kas atrodas šajā slimībā, izraisa skarto personu sadalīšanos un pārtaisīšanu orgānu audos orgānu audos. Turklāt bojātos olbaltumvielas aknas izfiltrē no asinīm un uzkrājas tajās. Tas var izraisīt aknu iekaisumu (hepatītu), cirozi vai aknu vēzi. Elpceļi plaušās kļūst nestabili, jo trūkst stabilu audu, un tie ātrāk sabrūk: attīstās HOPS (hroniskas obstruktīvas plaušu slimības) klīniskā aina. Šis klīniskais attēls bieži ir pirmais alfa-1 antitripsīna deficīta simptoms, tāpēc ikvienai personai ar HOPS jaunākā vecumā jāpārbauda, vai nav alfa-1 antitripsīna deficīta.
Ja slimība ilgstoši pastāv, plaušas var pārpūst, jo elpojamo gaisu nevar pareizi izelpot caur nestabiliem elpceļiem un tas uzkrājas plaušās. Kā terapija papildus konsekventai izvairīšanās no cigarešu smēķēšanas un regulārām vakcinācijām, lai novērstu elpceļu slimības, jāveic arī medicīniski pasākumi: Trūkstošo alfa-1-antitripsīnu var ievadīt intravenozi, lai pēc iespējas atvieglotu simptomus un apturētu slimības gaitu.

Plašāku informāciju varat atrast mūsu vietnē Alfa-1 antitripsīna deficīts

hemofilija

Hemofilijas grupa sarunvalodā tiek dēvēta arī par “hemofiliju”, jo šis termins ļoti precīzi apraksta šīs iedzimtās slimības galveno simptomu: skartie cilvēki asiņo ilgāk un, atkarībā no slimības smaguma, biežāk nekā neietekmē.
Asiņošanu parasti pārtrauc tā sauktā koagulācijas kaskāde - endogēns signālu ceļš, kas novērš pārmērīgu asins zudumu. Šajā koagulācijas sistēmā lomu spēlē 13 faktori, kas viens otru aktivizē viens pēc otra. To var iedomāties kā domino sēriju: ja jūs sitat vienu akmeni (koagulācijas koeficientu), tas aktivizē nākamo utt. Šī signāla ceļa vai domino līnijas beigās notiek asins sarecēšana. Ar hemofiliju trūkst noteikta faktora - atkarībā no konkrētā slimības apakštipa: ķēdes reakcija šeit pārtrūkst.
Slimības terapiju var veikt, nosakot trūkstošo faktoru un pievienojot to no ārpuses. Tāpēc ietekmētajiem cilvēkiem regulāri jāinjicē preparāts ar šo koagulācijas faktoru, lai varētu notikt pārējā ķēdes reakcija.

Plašāku informāciju varat atrast mūsu vietnē Asins slimība

Cistiskā fibroze

Ģenētiskajā slimībā cistiskā fibroze - pazīstama arī kā cistiskā fibroze - rada nepareizu jonu kanālu, precīzāk, hlorīdu kanālu, veidošanos. Rezultātā tiek mainīts skarto personu ķermeņa sekrēciju sastāvs (piemēram, sviedri, izdalījumi no elpošanas ceļiem un aizkuņģa dziedzera): Tā kā hlorīda trūkums nozīmē, ka mazāk dziedzeru tiek ievilkts mazāk ūdens, sekrēcija ir samērā viskoza.
Tā rezultātā simptomi parasti attīstās gremošanas traktā, jo sekrēcija ar gremošanas fermentiem nevar labi plūst no aizkuņģa dziedzera zarnās un tādējādi sabojāt pašu aizkuņģa dziedzeri. Turklāt bieži ir gremošanas traucējumi, piemēram, taukaini izkārnījumi, caureja un no tā izrietošais mazs ķermeņa svars.
Otra lielā simptomu grupa parasti attīstās plaušās: Tā kā gļotas, kas dabiski rodas plaušās, ir viskozākas nekā veseliem cilvēkiem, to ir grūtāk noņemt no ciliasa. Tas var izraisīt hronisku klepu un bronhu aizsprostojumu (bronhektāzes). Lielāks plaušu sekrēcijas daudzums nodrošina arī labu vidi baktēriju augšanai, kā rezultātā notiek biežas elpceļu infekcijas un pneimonija.
Cistisko fibrozi simptomātiski ārstē ar atkrēpošanas līdzekļiem, gremošanas enzīmiem un antibiotikām infekciju ārstēšanai.

Plašāku informāciju par to varat atrast mūsu vietnē Cistiskā fibroze

V faktora Leiden un APC pretestība

V faktora Leiden mutācija ir saistīta ar ģenētiskās informācijas izmaiņām, kas var izraisīt paaugstinātu asins recēšanu. Iemesls tam ir faktors V ķermeņa tā sauktajā koagulācijas kaskādē: šis signāla ceļš nodrošina, ka ievainojuma gadījumā brūce tiek aizvērta ar paša ķermeņa "līpošajiem proteīniem" (fibrīns). Šajā signalizācijas ceļā ir 13 faktori, kas nosaukti ar romiešu cipariem (tas nozīmē “5. faktors cieš”!). V faktoram ir labvēlīga ietekme uz fibrīna spraudņa veidošanos, bet to var kavēt arī ar tā dēvēto aktivēto proteīnu C (īsi - APC). Tam ir svarīga loma šī signāla ceļa regulēšanā un pārmērīga asins recēšanas novēršanā.
Mutētais faktors V atrodas skartajos indivīdos, bet nereaģē uz APC. Ķermenim šajā brīdī trūkst svarīgas "drošības ierīces", kas bez iemesla novērš asins recēšanu, kas var pat aizsprostot traukus un tādējādi izraisīt asinsrites traucējumus.

Statistiski runājot, cilvēkiem, kurus ietekmē V faktora Leidena mutācija, trombotiski notikumi (t.i., tromboze vai plaušu embolija) biežāk rodas, pat ja nav raksturīgi tipiski riska faktori. Tehniskā ziņā runā arī par “trombofīliju”, ti, tieksmi uz trombu veidošanos.

Plašāku informāciju par to varat atrast mūsu vietnē V faktors Leidens

Gošē slimība

Gošē slimības gadījumā izmaiņas DNS informācijā izraisa lipīdu metabolismā iesaistītā fermenta, precīzāk, glikocerebrozidāzes, defektu: Tas palīdz sadalīt vecās šūnas komponentus. Bojājuma gadījumā var samazināties funkcionalitāte vai pat zaudēt to, un attiecīgi simptomi parādās bērnībā vai jaunā pieaugušā vecumā.
Gošē slimības simptomi lielā mērā ir saistīti ar aknu un liesas palielināšanos, kuru augšanu organisms mēģina kompensēt enzīmu trūkuma dēļ. Tas palielina visu asins komponentu sadalījumu, ko var atpazīt asins skaitā un izmantot par diagnostikas indikatoru kopā ar palielinātām aknām un liesu.
Trūkstošo enzīmu glikocerebrozidāzi var izmantot terapeitiski kā narkotiku. Gošē slimības prognoze un gaita lielā mērā ir atkarīga no fermenta funkcijas zaudēšanas smaguma pakāpes.

Lai iegūtu vairāk informācijas, lasiet šeit: Gošē slimība.

Ostera slimība

Ostera slimība ir iedzimta slimība, kurai raksturīga spēcīga vazodilatācija. Principā šī kuģu paplašināšanās var notikt jebkur, gan uz ādas, gan uz iekšējiem orgāniem. Paplašināto trauku sienas ir samērā plānas un viegli plīst. Tā rezultātā skartās vietas ātri asiņoja.
Vazodilatācija notiek īpaši bieži uz sejas un deguna gļotādām, tāpēc skartie cilvēki parasti sūdzas par biežu deguna asiņošanu un nelielu pūtīšu asiņošanu uz sejas.
Ja ir aizdomas par Oskara slimību, jāveic atbilstoša diagnostika, jo vazodilatācija var notikt arī dzīvībai svarīgos orgānos vai orgānos ar labu asins piegādi, piemēram, plaušās, smadzenēs vai aknās, kuros asiņošana no plosīta kuģa ir bīstama.

Plašāku informāciju par šo tēmu varat atrast mūsu vietnē Ostera slimība

Reklinghauzena slimība

1. tipa neirofibromatoze - vai Reklinghauzena slimība - ir ģenētiska slimība, kurā skartajiem bieži attīstās audzēji nervu apvalka šūnās. Audzēji, kas attīstās, var būt gan labdabīgi, gan ļaundabīgi un parādās jaunā vecumā.
Tipiski audzēji tomēr ir labdabīgas neirofibromas: Tās sastāv no šūnām, kas apvalku un izolē nervu kā elektrības vadu, kā arī no apkārtējiem saistaudiem. Tie ir labdabīgi, t.i., neizplatoši un lēnām augoši audzēji.
Tomēr neirofibromu noņemšanas operācija var būt sarežģīta, jo tās bieži ir stingri piestiprinātas pie nerva, un pēc tam ir jānoņem atbilstošais nervs. Neskatoties uz to, šī ir vienīgā simptomātiskas neirofibromas ārstēšanas iespēja, jo šīs iedzimtās slimības cēloņsakarības terapija nav iespējama.

Plašāku informāciju par šo tēmu varat atrast mūsu vietnē 1. tipa neirofibromatoze

Muskuļu distrofija

Ar terminu muskuļu distrofija apzīmē iedzimtu slimību grupu, kurā ķermeņa šūnas nevar vai nevar pareizi samontēt noteiktus muskuļu komponentus. Tā rezultātā skartajiem cilvēkiem muskuļu vājums parasti attīstās jau bērnībā un pusaudža gados, un tas var izraisīt muskuļu masas samazināšanos, kustību ierobežojumus un pat fiziskus traucējumus.
Ja ir aizdomas par muskuļu distrofijas klātbūtni, vispirms jānosaka asins līmenis. Ja vērtības sakrīt ar iespējamo diagnozi, joprojām var veikt muskuļa biopsiju: No muskuļa ņem nelielu audu paraugu, ko mikroskopiski izmeklē, lai noteiktu šūnu defektus. Diagnostikas noteikšanai ir iespējams arī ģenētiskais izmeklējums, jo atbilstošās ģenētiskās atrašanās vietas parasti ir zināmas dažādām muskuļu distrofijas formām un tās būtu jāmaina. Cēloņu terapija muskuļu distrofiju gadījumā nav zināma.

Plašāku informāciju par šo tēmu varat atrast mūsu vietnē Muskuļu distrofija

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum ir reta iedzimta slimība, kurā nedarbojas daži fermenti skartās personas ādā. Šie fermenti parasti rūpējas par DNS atjaunošanu, ko var sabojāt saules gaisma vai ietvertā UVB gaisma. UVB bojājumi var izraisīt ādas vēzi ietekmētajiem cilvēkiem, kā arī visiem citiem cilvēkiem, bet ar Xeroderma Pigmentosum procesu paātrina labošanas mehānismu trūkums. Tā rezultātā skartajiem cilvēkiem attīstās smagas ādas vēža formas bērnībā un pusaudža gados un pēc īsas saules gaismas iedarbības.
Cēloņsakarības terapija vēl nav iespējama. Skartiem cilvēkiem visu mūžu jāizvairās no saules stariem, tāpēc segvārds “mēnessgaismas bērni” ir izveidojies ietekmētajiem (dažreiz ļoti jauniem) skartajiem cilvēkiem. Turklāt šie cilvēki regulāri jāuzrauga ādas vēža skrīningam dermatologam, lai nekavējoties noņemtu jaunizveidoto ādas vēzi. Ja šie pasākumi tiek stingri ievēroti, tad cilvēka ar xeroderma pigmentosum dzīves ilgums ir aptuveni tāds pats kā cilvēka, kuru tas neietekmē.

Plašāku informāciju par šo slimību varat atrast mūsu vietnē Xeroderma pigmentosum

Linča sindroms

Linča sindroms ir izmaiņas DNS, kas izraisa nepietiekamu enzīmu ķermeņa šūnās.Tāpēc ietekmētajos cilvēkos ir noteikts mehānisms, kas citādi ir paredzēts, lai citādi aizsargātu šūnas no deģenerācijas, t.i., nekontrolētas augšanas - tāpēc cilvēkiem ar Linča sindromu ir ievērojami palielināts vēža attīstības risks.
Resnās zarnas vēzis bieži rodas tāpēc, ka šūnas dabiski bieži vien šeit sadalās, un šūnas augšanas un nāves programmēšanas kļūdas parādās ātrāk. Ietekmētie cilvēki bieži attīstās audzējs resnajā zarnā neparasti jaunā vecumā, t.i., pirms 50 gadu vecuma, ko tad sauc par HNPCC (iedzimtu nepolipālu resnās zarnas vēzi). Tomēr ne visiem, kam ir Linča sindroma ģenētiskais sastāvs, attīstīsies resnās zarnas vēzis. No otras puses, audzējs var attīstīties arī citos orgānos, jo ģenētiskās noslieces, kas veicina audzēja attīstību, ir visās ķermeņa šūnās. Tādēļ, lai adekvāti ārstētu audzējus, kas attīstās agrīnā stadijā, ir jāveic regulāras pārbaudes un profilaktiskas pārbaudes tiem, kurus skārusi Linča sindroms.

Plašāku informāciju par šo tēmu varat atrast mūsu vietnē Linča sindroms