Bifosfonātu blakusparādības

ievads

Sinonīms: difosfonāti

Bifosfonāti ir ķīmiski savienojumi, kuriem ir divas fosfātu grupas un kurus lieto kā zāles tablešu formā vai kā infūzijas šķīdumu.

Ikdienas klīniskajā praksē bifosfonāti ir visbiežāk izrakstītās zāles osteoporotisko kaulu izmaiņu ārstēšanai.

Papildus šai klasiskajai indikāciju zonai bisfosfonātus saturošas zāles, piemēram, alendronskābi vai etidronskābi, lieto Pedžeta slimības terapijā, kā arī kaulu metastāžu un multiplās mielomas ārstēšanā.

Bisfosfonātiem parasti ir ļoti zema bioloģiskā pieejamība. Pēc iekšķīgas lietošanas tikai 1 līdz 10% aktīvās sastāvdaļas uzsūcas caur zarnu gļotādām. No šīs jau mazās daļas galu galā tikai 20 līdz 50% sasniedz kaulu un var tajā uzkrāties. Pārējais izdalās nemainītā veidā caur nierēm un zarnām.

Turklāt dažādi pārtikas produkti un farmaceitiskas vielas rada papildu samazinājumu pieejamā bisfosfonāta daudzumā. Plašos pētījumos tika novērota bisfosfonātu koncentrācijas samazināšanās diapazonā līdz 40%. Šī iemesla dēļ, lietojot alendronskābi, ir jāievēro stingras prasības. Bifosfonāti jālieto tukšā dūšā pusstundu pirms brokastīm.
Turklāt starp bisfosfonātu un citu zāļu lietošanu vajadzētu būt vismaz 30 līdz 60 minūšu pārtraukumam. Lai uzlabotu aktīvās sastāvdaļas uzsūkšanos, bifosfonāti jānorij, uzdzerot glāzi krāna ūdens (tas atbilst apmēram 200 ml).

Kaut arī bifosfonāti organismā uzkrājas tik mazā devā, to medicīniskajai lietošanai ir vairākas blakusparādības. Ne mazsvarīgi pacienti, lietojot bisfosfonātus, cieš no diskomforta kuņģa-zarnu traktā. Pirmkārt, sliktā dūša, vemšana un smaga caureja ir biežākās bisfosfonātu blakusparādības.

Var rasties šādas blakusparādības:

Tā kā bisfosfonāti veido kompleksus ar kalciju, zāles, kas satur bisfosfonātus, var izraisīt blakusparādības. Piemēram:

• zems kalcija līmenis asinīs (Hipokalciēmija)
• Kaulu mineralizācijas defekti līdz kaulu mīkstināšanai (osteomalācija).
• Nieru mazspējas attīstība, īpaši, ja bifosfonātus ievada intravenozi pārāk ātri.
• Baidāma ārstēšanas ar bifosfonātiem komplikācija ir nekrozes attīstība žokļa kaula apvidū (Osteonekroze). Palielināts augšstilba netipisku lūzumu biežums (Ciskas kaula lūzumi), par kuriem ziņots ilgstošas ​​bifosfonātu terapijas laikā.

Citas iespējamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta sūdzības (kuņģa-zarnu trakta blakusparādības) kā:

• slikta dūša
• Vemt
• sāpes vēderā
• Caureja (Caureja)
• Ezofagīts (Ezofagīts) vai
• Čūlu veidošanās (čūlas)

Daudziem pacientiem rodas arī tādi simptomi kā bifosfonātu lietošanas laikā

• galvassāpes
• Apgrūtināta rīšana
• smags nieze
• Matu izkrišana (precīzs iemesls vēl nav zināms)

Bifosfonātu reti sastopamās blakusparādības ir:

• ādas izsitumi
• Reibonis un
• Asins skaita izmaiņas

Šo blakusparādību rašanās risku var samazināt, uzņemot ar lielu daudzumu šķidruma un kādu laiku pēc norīšanas uzturot stāvu stāju.

Krūts vēzis un bifosfonāti

Krūts vēzis nav bifosfonātu terapijas blakusparādība, bet gan piemērošanas joma. Bisfosfonātus bieži lieto pacientiem ar krūts vēzi. Galvenokārt tāpēc, ka daudzām sievietēm ar krūts vēzi jāveic hormonu terapija, kas tomēr ievērojami samazina kaulu stabilitāti. Mēdz sacīt, ka bifosfonāti to neitralizē.

Jaunākie pētījumi sniedz arī sākotnējās norādes, ka bisfosfonāti var novērst vēža šūnu turpmāku izplatīšanos kaulu smadzenēs. Tomēr līdz šim nav nozīmīgu zinātnisku pētījumu, kas noteikti apstiprinātu bisfosfonātu iedarbību uz audzēju atrašanu kaulu smadzenēs.

Matu izkrišana ar bifosfonātiem?

Matu izkrišana nav simptoms bifosfonātu iespējamās nelabvēlīgās ietekmes sarakstā.

Priežu nekroze kā bifosfonātu blakusparādība

Ar bifosfonātiem saistīta žokļa nekroze ir baidītā blakusparādība terapijai ar bifosfonātiem. Žokļa nekroze ir žokļa kaula un mīksto audu nāve.
Mijiedarbībai starp bifosfonātu uzņemšanu un baktēriju nonākšanu mutē (t.i., atvērtu brūci, piemēram, pēc zoba noņemšanas) vajadzētu palielināt priežu nekrozes biežumu. Šādi ieejas punkti var būt gan iekaisums, gan arī svaigas ķirurģiskas brūces vai mazas brūces, ko rada nepareizi uzstādītas zobu protēzes.Tiek uzskatīts, ka zāļu un baktēriju mijiedarbība ir iespējams žokļa kaula daļas, ko sauc par žokļa nekrozi, nāves ierosinātājs.

Šeit žokļa kaula daļas ir pakļautas un nedēļām ilgi nedziedē. Simptomi ir stipras sāpes, iekaisums, abscesi un fistulas, kā arī slikta elpa. Izteiktos gadījumos var rasties žokļa kaula lūzumi.

Īpaši pacientiem ar noteiktu vēža veidu vai metastāzēm kaulos, kuriem bisfosfonātus ievada infūzijas veidā caur vēnu, ievērojami palielinās žokļu nekrozes attīstības risks.

Galvenās terapeitiskās iespējas ir regulāra mutes skalošana, rūpīga mutes dobuma higiēna un vietēja un sistēmiska (visā ķermenī) antibiotiku terapija, taču dziedināšanas process bieži ir ilgstošs. Parasti ir nepieciešama ķirurģiska atmirušā kaula materiāla noņemšana vispārējā anestēzijā un brūces sašūšana.
Lai pēc iespējas efektīvāk novērstu žokļu nekrozi, pirms terapijas ar bifosfonātiem ir jākonsultējas ar zobārstu. Tas var notīrīt visus infekcijas perēkļus mutes apvidū un tādējādi apgrūtināt baktēriju iekļūšanu tajos. Svarīga loma ir arī regulārai un rūpīgai mutes dobuma higiēnai.

Pacientiem, kuri saņem bifosfonātus infūzijas veidā, jāņem vērā, ka zobārstniecības iejaukšanās, piemēram, zobu ekstrakcija vai implantācija, jāveic tikai pēc bifosfonātu terapijas beigām.

Blakusparādības nierēm

Tā kā bifosfonāti agrāk vai vēlāk izdalās caur nierēm, to lietošana smagu nieru darbības traucējumu gadījumā nav indicēta.

Tomēr tas neattiecas uz visām aktīvajām sastāvdaļām. Dažiem pacientiem ar nieru mazspēju pietiek ar devas pielāgošanu. Daži no bifosfonātiem, piemēram Zoledronic skābe, ir toksiski nierēm. Ja šo preparātu lieto pacienti ar traucētu nieru darbību, nieru mazspējas risks ir ļoti palielināts.