Ginekoloģija Un Obstetrics-

BRCA mutācija

Kas ir BRCA mutācija?

BRCA gēns (krūts vēža gēns) kodē audzēja nomācēja gēnu veselīgā stāvoklī. Tas ir proteīns, kas nomāc nekontrolētu šūnu dalīšanos un tādējādi novērš šūnas ļaundabīgu deģenerāciju audzējā.

Ja šajā gēnā ir mutācija, ietekmētajiem BRCA gēna nesējiem dzīves laikā ir ievērojami paaugstināts krūts vēža attīstības risks (Krūts vēzis) vai olnīcu vēzis (Olnīcu vēzis) saslimt.

Ir divi BRCA gēni: BRCA1 un BRCA2. Tiek uzskatīts, ka aptuveni 5% no visiem krūts vēža gadījumiem izraisa BRCA mutācija, tāpēc tie ir iedzimti.

Kas ir BRCA1 gēns?

BRCA1 (Krūts vēža gēns 1) ir gēns no audzēju nomācošo gēnu grupas ("Audzēju nomācoši gēni"). BRCA1 atrodas genomā uz 17. hromosomas, kur tas kodē olbaltumvielas, kas aizsargā pret audzēja attīstību. Precīzs BRCA1 gēna produkta uzdevums ir sabojāt bojājumus (tā sauktie dubultās šķipsnas pārtraukumi) cilvēka genomā, DNS.

Noteiktu mutāciju dēļ gēns var nefunkcionēt vispār vai tikai ierobežotā mērā (Funkcijas zaudēšanas mutācija vai dzēšana), palielinot iespējamību, ka skartā šūna deģenerējas ļaundabīgā audzējā.

Papildinformāciju par šo tēmu skat: Audzēja marķieri krūts vēža gadījumā

Kas ir BRCA2 gēns?

BRCA2 (Elpas vēža gēns 2) tika atklāts dažus gadus pēc BRCA1. Gēns atrodas 13. hromosomā. Šis gēns šūnā kodē arī audzēju nomācošo olbaltumvielu, kurai ir izšķiroša loma DNS bojājumu novēršanā.

BRCA2 mutācijas novērš šos atjaunošanās procesus un tādējādi palielina noteiktu vēža veidu, īpaši krūts un olnīcu vēža, risku.

Vai jūs vairāk interesē šī tēma? Tad lasiet mūsu nākamo rakstu zemāk: Krūts vēža gēns

Kāda ir atšķirība?

Gan BRCA1, gan BRCA2 mutanti ir augsta riska gēni krūts un olnīcu vēzim. Neskartā stāvoklī šo gēnu produkti neitralizē audzēju attīstību, kaut arī abu gēnu precīza funkcija vēl nav pilnībā izprotama. Gēni atrodas dažādās hromosomās genomā.

BRCA1 vai BRCA2 mutācija palielina iespēju, ka skartajai sievietei attīstīsies krūts vēzis, un varbūtība, ka viņai attīstīsies krūts vēzis līdz 70 gadu vecumam, ir līdz 80%.

BCRA1 mutācija arī ievērojami palielina olnīcu vēža risku (Slimības varbūtība 50%), tā kā šīs slimības risks tiek palielināts arī ar BRCA2 mutāciju, taču slimības varbūtība ir mazāka un ir tikai 30–40%.

Vai es varu noteikt no dažiem simptomiem, ka man ir BRCA mutācija?

BRCA mutācija neizraisa simptomus, kas norāda uz ģenētiskām izmaiņām.

Cilvēki ar mutētiem BRCA gēniem nav slimi, bet viņiem vienkārši ir ievērojami lielāks risks saslimt ar krūts vai olnīcu vēzi vēlāk dzīvē.

Vienīgie iedzimtā krūts vēža pierādījumi ir krūts vēža ģimenes pieaugums.

Sīkāku informāciju par šo tēmu var lasīt šeit: Krūts vēža simptomi

Cik liela ir iespējamība saslimt ar krūts vēzi?

Lielākā daļa visu krūts vēža cēloņu nav BRCA gēnu ģenētiskās izmaiņas. Pētījumi liecina, ka tikai aptuveni 5-10% no visiem krūts vēža gadījumiem tiek mantoti ar BRCA mutāciju palīdzību. Neskatoties uz to, sievietes ar augstu krūts vēža līmeni ģimenēs ir nemierīgas un domā, cik iespējams, ka arī viņiem attīstīsies krūts vēzis.

Sievietēm, kuras cieš no BRCA 1 vai BRCA 2 mutācijām, turpmākās dzīves laikā saslimst ar krūts vēzi ir aptuveni 50–80%, un tāpēc tā ir ievērojami augstāka nekā sievietēm ar nem mutētiem BRCA gēniem.

BRCA1 vai BRCA2 gēna izmaiņas palielina arī olnīcu vēža risku mūža garumā: sievietēm ar mutācijām ir 50% iespējas saslimt ar šo slimību.

Sievietes ar mutētiem BRCA gēniem arī šo slimību iegūst daudz agrāk jaunākā vecumā (40 gadi vai jaunāki). Sievietēm ar ne-iedzimtu krūts vēzi slimība parasti neparādās, kamēr viņas nav sasniegušas 60 gadu vecumu vai vēlāk.

Bet ne tikai sievietes ietekmē BRCA gēnu mutācijas. Vīriešiem, kurus ietekmē BRCA mutācijas, dzīves laikā ir arī paaugstināts krūts vēža attīstības risks. Tomēr šie skaitļi attiecas tikai uz tā saucamajām paaugstināta riska ģimenēm, t.i., ģimenēm, kurās ģimenes locekļiem agrīnā vecumā ir bijuši vairāki krūts vēža vai olnīcu karcinomas gadījumi.

Papildus diviem BRCA gēniem ir arī citi gēni, kas, domājams, palielina iedzimtā krūts vēža risku.

Vai jūs interesē šī tēma? Tad lasiet mūsu nākamo rakstu zemāk: Krūts vēža risks

Cik iespējams, ka tas tiks mantots?

Katrs gēns eksistē divos eksemplāros šūnā šūnas kodolā. Viens gēna eksemplārs nāk no mātes, otrs - no tēva. Mutācija vienā no šiem eksemplāriem ir pietiekama, lai runātu par BRCA mutāciju; šo stāvokli sauc par "heterozigotu" mutāciju. Šī gēna kopija ir nepilnīga jau kopš dzimšanas, turpretī otrā kopija joprojām ir neskarta.

Ja otrajā eksemplārā mutācija notiek apkārtējās vides ietekmē vai spontāni, gēna funkcija pilnībā neizdodas un ir "homozigota" mutācija. Tā rezultātā šūna vairs nespēj labot bojājumus DNS un nekontrolēti aug. Nepārbaudīta šūnu augšana noved pie audzēju attīstības.

Ja ģimenē rodas vairāki krūts vēža gadījumi, iespējams, ka ir paaugstināta jutība pret šo slimību un tā tiek nodota tālāk.

BRCA gēni tiek mantoti saskaņā ar “autosomāli dominējošā mantojuma” shēmu. Tas nozīmē, ka viena vecāka mutācija BRCA gēnā rada 50% iespēju, ka tā tiks nodota bērniem.

Ir svarīgi saprast, ka tas attiecas uz visiem pēcnācējiem - gan sievietēm, gan vīriešiem, un tāpēc mutāciju var pārnest arī caur tēviņiem ģimenē. No otras puses, cilvēki, kuriem nav mutācijas BRCA gēnos, saviem bērniem nenodod nekādas BRCA mutācijas, jo gēnu izmaiņas tiek nodotas tikai tieši pēcnācējiem un nevar izlaist paaudzi.

Ja jūs vairāk interesē šī tēma, apskatiet mūsu nākamo rakstu zemāk: Vai krūts vēzis ir iedzimts?

Šie testi ir klāt

Laboratorijā tiek veikts ģenētiskais tests, kurā tiek pārbaudīts asins paraugs, lai noteiktu gēnu BRCA1 un BRCA2 mutācijas.

Ģenētiskais tests ir molekulāri bioloģisks tests, kurā tiek analizēts ģenētiskais materiāls.

Sievietēm, kuru ģimenes anamnēze tiek uzskatīta par krūts un / vai olnīcu vēzi, šīs ģenētiskās pārbaudes izmaksas parasti sedz veselības apdrošināšanas sabiedrība.

Testa rezultāti ir tik pārliecināti

Pārbaudes sniedz ticamus rezultātus, taču pārbaudes rezultātu novērtēšana bieži nav vienkārša.

Papildus mutācijām, kas ievērojami palielina pacienta risku saslimt ar krūts vai olnīcu vēzi, ir arī neitrālas izmaiņas BRCA gēnos. Tās ir arī mutācijas, taču tām nav ietekmes uz vēža risku.

Ne vienmēr ir viegli atšķirt slimības būtiskas un neitrālas izmaiņas, tāpēc ne visus atklājumus var novērtēt pilnīgi droši.

Kas jāpārbauda?

Sievietēm ar ģimenes anamnēzi jāpārbauda BRCA gēnu mutācija. Tas ietver cilvēkus, kuri nāk no augsta riska ģimenes. Lai to sasniegtu, ir noteikti kritēriji. Tos varat atrast mūsu rakstā: Ģenētiskā pārbaude

Piemēram, vismaz trīs krūts vēža gadījumi ģimenē, vismaz divas sievietes ar krūts vēzi pirms 51 gadu vecuma, vismaz viens vīrietis ar krūts vēzi vai vismaz divas sievietes ar olnīcu vēzi.

Ģenētiskā pārbaude notiek tikai pēc 18 gadu vecuma, jo vēzis gandrīz nekad nerodas ļoti jaunām sievietēm.

Kāda ir BRCA mutācijas ārstēšana?

Sievietēm, kurām ir konstatētas BRCA1 vai BRCA2 mutācijas, jārunā ar ārstu par krūts un olnīcu vēža attīstības risku un par iespējamo profilaktisko ārstēšanu.

Tomēr pozitīvs ģenētiskais tests nenozīmē, ka vēzis jau ir klāt, kā arī to, ka tas neizbēgami notiks. Esošās BRCA gēnu mutācijas var būt tikai norāde, ka krūts un olnīcu vēža saslimšanas risks visā dzīves laikā ir ievērojami palielināts, salīdzinot ar cilvēkiem bez mutācijas.

BRCA mutāciju per se nevar ārstēt. Tomēr sievietēm ar pozitīviem rezultātiem jāpiedalās pastiprinātā agrīnās atklāšanas programmā. Ārsts veic regulāras profilaktiskas pārbaudes, lai pēc iespējas agrāk varētu atklāt iespējamu krūts vai olnīcu vēzi. Vēzim, kas tiek diagnosticēts un ārstēts ļoti agrīnā stadijā, ir ļoti labas izredzes uz atveseļošanos.

Agrīnās noteikšanas programmā ietilpst sešu mēnešu palpācijas pārbaude un piena dziedzeru ultraskaņas izmeklēšana. Turklāt no pacienta 30 gadu vecuma katru gadu tiek veikta mamogrāfija.

Kā alternatīva ir arī profilaktiskas operācijas iespēja, kurā profilaktiski tiek noņemtas abas krūtis, olnīcas un olvadi. Šī operācija ir ļoti radikāls pasākums, kas ir rūpīgi jāizvērtē. Ietekmētajām sievietēm ir iespēja detalizēti apspriest šo lēmumu ar pieredzējušu ginekologu un cilvēku ģenētikas komandu.

Ārstēšanas sastāvdaļa ir arī psiholoģiskais atbalsts, jo daudziem pacientiem šī situācija ir milzīgs psiholoģiskais slogs. Pēc krūšu noņemšanas ir vairākas iespējas rekonstruēt noņemtās krūtis pēc iespējas dzīvīgāk.

Jūs varat izlasīt vairāk informācijas par šo tēmu: Krūts vēža terapija

Kā var noteikt diagnozi?

BRCA mutācija tiek diagnosticēta, izmantojot ģenētisko testu, kurā abi gēni tiek pārbaudīti, izmantojot ģenētisko diagnostiku. Ģenētiskajam testam ir jēga tikai tad, ja cilvēkam, iespējams, ir iedzimta nosliece krūts vai olnīcu vēža ģimenes anamnēzes dēļ.

No pārbaudāmās personas tiek ņemts asins paraugs, no kura iegūst DNS, t.i., ģenētisko materiālu. Faktisko izmeklēšanu veic, izmantojot gēnu secību. Daži gēnu segmenti, kuros var atrasties mutācijas, ir pilnībā sakārtoti. Tas nozīmē, ka atsevišķie DNS pamatelementi ir atšifrēti un pārbaudīti.

Sarežģītās pārbaudes tehnoloģijas dēļ var būt nepieciešami četri mēneši, pirms būs pieejams galīgais testa rezultāts.

Vai jūs interesē šī tēma? Lasiet vairāk par šo sadaļu: Kā atpazīt krūts vēzi?

Kāda ir prognoze?

Prognoze sievietēm ar BRCA1 vai BRCA2 mutāciju lielā mērā ir atkarīga no uzsāktās ārstēšanas.

Regulāras pārbaudes agrīnas noteikšanas programmas ietvaros ievērojami uzlabo prognozi, jo iespējamos audzējus var atklāt ļoti agri un labi ārstēt.

Faktiskā krūts vēža prognoze sievietēm ar BRCA mutāciju nav sliktāka nekā citiem pacientiem ar ne-iedzimtu krūts vēzi.

Vai jūs interesē šī tēma? Lasiet mūsu nākamo rakstu zemāk: Krūts vēža prognoze

BRCA mutācijas cēloņi

Mūsu ķermeņa šūnās pastāvīgi attīstās mutācijas, bet tās parasti ātri atjauno ar īpašiem mehānismiem, un tāpēc tām nav ietekmes uz organismu. Daudzas ārējas ietekmes var izraisīt mutācijas un izjaukt gēna darbību. Iedarbinošos faktorus sauc par mutagēniem.

Pie šiem iespējamiem cēloņiem pieder, piemēram, augstas enerģijas starojums (piem. Rentgena vai UV starojums), dažādas ķīmiskas vielas (piem. Nitrosamīni un policikliskie aromātiskie ogļūdeņraži). Retrospektīvi tomēr ir grūti vai neiespējami noteikt konkrētu mutācijas cēloni.

Īpaši mutagēni, kas galvenokārt izraisa mutācijas BRCA gēnos, vēl nav zināmi. Vairumā gadījumu mutācijas BRCA gēnos rodas gluži vienkārši nejauši (tā saucamās spontānās gēnu mutācijas).

Šajā gadījumā rodas kļūdas DNS divkāršošanās laikā kā šūnu dalīšanas daļa, kas maina gēnu. Tā rezultātā var būt problēmas ar šūnu augšanu, kas palielina risku, ka turpmākajā gaitā attīstīsies ļaundabīgs audzējs.

Psihe ar BRCA mutāciju

Aizdomas par BRCA mutāciju vai pozitīvu ģenētisko testu pacientam rada ievērojamu psiholoģisko slogu, kuru nevajadzētu novērtēt par zemu. Šī iemesla dēļ daudzas klīnikas, kurās tiek veikta ģenētiskā analīze, piedāvā detalizētas konsultācijas, kurās ietilpst arī saruna ar psihologu.

Lēmums par to, vai krūtis un olnīcas ir jānoņem piesardzības nolūkos pirms audzēju veidošanās, ir arī psiholoģisks izaicinājums, un papildus rūpīgiem ieteikumiem nepieciešama īpaša psiholoģiska pārbaude.

Pētījumi liecina, ka tādas garīgas slimības kā depresija vai ārkārtējs stress ir krūts vēža riska faktori un var veicināt audzēju attīstību. Šī iemesla dēļ ir īpaši svarīgi, lai sievietes, kurām ir ģenētiski iepriekš stress, saņemtu atbilstošu psiholoģisko atbalstu, lai stiprinātu viņu pozitīvo attieksmi pret dzīvi un psiholoģisko labsajūtu.

Šī tēma jums var būt noderīga: Pēcoperācijas depresija

Kuri citi audzēji ir saistīti ar BRCA mutāciju?

BRCA gēni kodē olbaltumvielas, kas parasti neļauj šūnai pārmērīgi augt un nekontrolēti dalīties. Izmaiņas šajos gēnos nozīmē, ka tas vairs netiek garantēts un attīstās vēzis.

Vēlams, lai tie būtu audzēji, kas atrodas krūts vai olnīcās, bet ir arī citi vēži, kas saistīti ar BRCA mutāciju. Tie ietver zarnu, aizkuņģa dziedzera (aizkuņģa dziedzeris-) un ādas vēzis. Vīriešiem ir arī paaugstināts prostatas vēža risks.

Jūs varat izlasīt vairāk informācijas par šo tēmu: Ādas vēzis - agrīna atklāšana un ārstēšana

Kāda ir saistība starp BRCA mutāciju un olnīcu vēzi?

Pastāv arī saikne starp izmaiņām BRCA gēnos un iedzimtu olnīcu vēzi. Sievietēm ar gēnu BRCA1 vai BRCA2 mutāciju ir paaugstināts krūts vēža risks un lielāka olnīcu vēža attīstības varbūtība.

Tiek lēsts, ka mutēto BRCA gēnu nēsātājiem ir 50 procentu olnīcu vēža risks vēlākā dzīves posmā.Ir arī iespējams, ka BRCA mutāciju nesēji paralēli attīstās krūts un olnīcu vēzis.

Pretstatā krūts vēzim diemžēl nav pienācīgas olnīcu vēža agrīnas noteikšanas programmas. Neskatoties uz to, ārsts var regulāri pārbaudīt olnīcas, lai noteiktu aizdomīgas audzēju masas, izmantojot ultraskaņu.

Sievietēm, kurām bija pozitīvs tests, vajadzētu padomāt arī par profilaktisku operāciju, kas paredz papildus olnīcām olvadu un olnīcu noņemšanu. Protams, tas nav viegls lēmums un lielā mērā ir atkarīgs no dzīves situācijas (Vecums, pabeigta ģimenes plānošana utt.) no plkst. Tādēļ šis solis ir rūpīgi jāpārdomā un detalizēti jāapspriež ar ārstējošo ārstu.

Sīkāku informāciju par šo tēmu var lasīt šeit: Olnīcu vēzis - simptomi, cēloņi un ārstēšana

Ko patiesībā nozīmē trīskāršais negatīvs?

Trīskārt negatīvs vai trīskārši negatīvs krūts vēzis ir īpaša krūts vēža forma, kas ir negatīva trim specifiskiem marķieriem.

Estrogēna receptoru (HE), progesterona receptoru (PR) un cilvēka epidermas augšanas faktora 2 receptoru (HER2).

Šie receptori var pastāvēt uz audzēja šūnu virsmas un nodrošināt, ka audzējs reaģē uz noteiktiem hormoniem (estrogēns, progesterons un epidermas augšanas faktors) pievēršas tam, kas ietekmē ārstēšanas shēmu.

Trīskāršās negatīvās karcinomas gadījumā tas neattiecas. Ir pierādīts, ka sievietēm ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi bieži rodas BRCA1 mutācija.

Vai jūs interesē šī tēma? Tad lasiet mūsu nākamo rakstu zemāk: Kas ir trīskārši negatīvs krūts vēzis?